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科研教学

An Expert Column

老年人补充维生素D可升高高密度脂蛋白胆固醇水平

维生素D是一种脂溶性类固醇,除了调节钙稳态和骨代谢外,在人体内还有更广泛的作用。
 

流行病学调查结果显示,维生素D缺乏在全球范围普遍存在。本研究旨在探讨老年人补充维生素D治疗是否影响其血脂水平。
 

维生素D是一种脂溶性类固醇,除了调节钙稳态和骨代谢外,在人体内还有更广泛的作用。流行病学调查结果显示,维生素D缺乏在全球范围普遍存在。目前有研究认为,低血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与心血管疾病、2型糖尿病、高血压和肥胖有关。维生素D缺乏也与血脂异常相关,一项大样本横断面研究显示,血清低水平25(OH)D与高甘油三酯(TG)、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)有关。而血脂异常,包括低HDL-C水平,被认为是冠状动脉疾病的主要危险因素之一,改善血脂异常是目前公认的预防心血管事件的措施。目前关于补充维生素D是否可降低TG、LDL-C,升高HDL-C尚无定论,而国内相关文献也较少。本研究旨在探讨老年人补充维生素D治疗是否影响其血脂水平。
 

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年5月至2017年5月南京大学医学院附属鼓楼医院老年科就诊年龄≥60岁的老年人,共124例。根据血清25(OH)D水平分为2组,25(OH)D≥30ng/mL为维生素D充足组,共60例,其中男38例,女22例,年龄60~92岁。25(OH)D<30ng/mL为维生素D非充足组,共64例,其中男49例,女15例,年龄60~96岁。排除标准:(1)转氨酶升高2倍以上、肾功能不全、甲状旁腺功能亢进症、甲状旁腺功能减退症、恶性肿瘤、严重精神疾病;(2)明确有骨质疏松症及其他骨代谢异常疾病史;(3)近6个月发生急性心脑血管疾病;(4)高钙血症、高尿钙症、肾结石、肾钙质沉着症;(5)对维生素D补充制剂过敏;(6)正在补充或近6个月补充过维生素D、钙剂、复合维生素,或服用影响骨钙/维生素D代谢的药物(抗惊厥药、糖皮质激素等)。本研究通过医院伦理委员会批准,研究对象均签署知情同意书。
 

1.2研究方法

1.2.1 一般资料:由指定医师对所有研究对象进行病史采集及人体测量。测体质量和身高时,着单衣、脱鞋,计算体质量指数[BMI=体质量(kg)/身高2(m2)]。详细记录当前口服药物,在整个研究过程中病人保持服用他汀类药物的剂量和种类。

1.2.2 血清学指标:采清晨空腹血(禁食8h以上),用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Cr)、TG、总胆固醇(TC)、HDL-C、LDL-C。血清25(OH)D检测使用化学发光法。血清25(OH)D批间和批内变异系数均<10%。

1.2.3 维生素D补充方法:对维生素D非充足组口服补充骨化三醇0.25μg(上海罗氏公司)和碳酸钙D3 600mg(惠氏制药公司),均为1次/d。定期对病人进行电话随访,询问有无不良反应及确保其按时服药。6个月后再次复查2组病人血清25(OH)D及血脂水平。
 

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,2组间比较采用t检验;计数资料以例数及百分比表示,2组间比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
 

2 结果

2.1 基线资料比较

维生素D充足组平均血清25(OH)D水平为(35.56±6.14)ng/mL,维生素D非充足组为(15.68±6.34)ng/mL。维生素D充足组TG水平显著低于非充足组,而HDL-C水平显著高于非充足组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组基线年龄、BMI、ALT、AST、Cr、TC、LDL-C、他汀类药物使用比例差异均无统计学意义(P均>0.05)。

 

2.2 2组血脂水平比较

6个月的维生素D充治疗期间,无病人报告不良反应。维生素D非充足组在补充治疗后血清25(OH)D和HDL-C水平均明显上升,差异有统计学意义(P均<0.01);补充前后TG、TC、LDL-C水平无明显变化,差异无统计学意义(P均>0.05)。维生素D充足组各指标基线值和6个月后水平无明显变化。

 

2.3 维生素D补充治疗效果

维生素D非充足组进行维生素D补充治疗后,13(20.3%)例病人25(OH)D水平达到了正常(≥30ng/mL),维生素D缺乏者(<20ng/mL)所占比例明显下降(P<0.05),HDL-C达理想水平者(≥1.04mmol/L)所占比例明显上升(P<0.05)。

 

3 讨论

维生素D缺乏或不足是世界范围内日益严重的公共卫生问题。而随着年龄增长,老年人户外活动减少、接受的阳光照射较少,面临的维生素D缺乏风险增高。本研究结果显示,在老年人中进行为期6个月的维生素D补充治疗可显著提高血清25(OH)D水平,研究终点时维生素D非充足组平均血25(OH)D从15.68ng/mL升至24.37ng/mL。整个研究过程中

无病人报告不良反应,提示骨化三醇联合碳酸钙D3补充维生素D是安全有效的。

在本研究中,维生素D非充足组血TG水平显著高于维生素D充足组,而HDL-C水平则显著低于维生素D充足组。目前针对老年人群的维生素D与血脂之间相关性研究较少,芬兰的一项针对45~70岁男性进行的横断面研究结果显示,低血清25(OH)D与低HDL-C、高TG水平有关,这与我们的研究结果一致。补充维生素D是否可以改善血脂异常目前尚无定论,本研究结果显示,对于60岁以上老年人补充维生素D可显著提高HDL-C水平,且在本研究过程中,病人保持了他汀类药物的剂量和种类,因此我们认为可排除他汀类药物对血脂改变的影响。Tavakoli等对10~14岁健康儿童进行的一项为期1个月,每天口服补充1000IU维生素D的研究结果显示,与安慰剂组相比,口服补充维生素D组血HDL-C水平显著升高,这与本研究结果相同。而一项对多囊卵巢综合征病人口服补充钙剂、维生素D制剂8周的研究则显示,补充维生素D组与安慰剂组相比,血LDL-C、HDL-C、TC水平无差异。意大利的一项随机对照研究显示,补充高剂量维生素D 4个月可降低代谢综合征病人血TG水平,但对其他血脂成分无影响。

维生素D缺乏被认为与血管硬化相关,而血管硬化是心血管疾病的预测因子,也是亚临床动脉粥样硬化的标志。目前心血管疾病的发病率逐年升高,而低HDL-C被认为是动脉粥样硬化的主要风险之一,HDL-C可通过防止LDL-C沉积预防血管阻塞。因此,升高HDL-C水平可降低心血管疾病和卒中的风险。维生素D影响HDL-C的具体机制尚不十分明确,有研究认为维生素D参与调节了巨噬细胞的胆固醇逆向转运。胆固醇逆向转运可将HDL-C从动脉

粥样硬化斑块中的脂质巨噬细胞中运出,从而升高HDL-C水平。目前尚无有效升高HDL-C的药物,本研究结果显示补充维生素D可升高HDL-C水平,而维生素D制剂获取方便,费用较低,因此希望未来有大规模的、针对不同人群的临床研究进一步证实维生素D对于改善HDL-C的作用。

综上所述,本研究发现,低维生素D水平与低HDL-C相关,对于维生素D非充足的老年人补充骨化三醇、碳酸钙D3安全有效。补充维生素D可显著提升血HDL-C水平,目前还需要更多的大规模前瞻性研究,以更好地了解维生素D摄入对血脂水平的影响。

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